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顺铂和卡铂有什么区别,非小细胞肺癌靶向药物

来源:http://www.fzplotter.com 作者:7249澳门金莎娱乐场 时间:2019-11-03 07:57

骨转移是恶性肿瘤比较常见的并发症,比较常见的是溶骨性破坏,骨转移有可能会产生剧烈疼痛。控制好癌症骨转移不仅有利于控制肿瘤的进展,对癌痛、功能状态、生活质量也有一定的改善。双膦酸盐是一种特异性作用于骨的化合物,能抑制因破骨活性增加而导致的骨吸收,并已经成为治疗恶性肿瘤骨转移的主要药物。双膦酸盐类药物是治疗恶性肿瘤骨转移疼痛的重要手段。但是双磷酸盐对于生存率没有改善。唑来膦酸是第三代双膦酸盐类药物,可以减轻肿瘤患者的高钙血症和疼痛,减少病理性骨折的发生率。唑来膦酸能抑制破骨细胞介导的骨吸收,是目前抗骨吸收能力最强的双膦酸盐药物,对恶性肿瘤骨转移性疼痛的镇痛效应强,镇痛作用时间长,不良反应轻,已成为治疗恶性肿瘤骨转移性疼痛的主要药物之一。以下就对唑来膦酸的合理应用做一些概述。唑来膦酸使用的时机当出现以下情况推荐使用唑来膦酸:1、骨转移引起高钙血症。2、骨转移引起骨痛。3、ECT异常,X线或CT或者MRI证实骨转移。4、ECT异常,X线正常,但是CT或者MRI证实骨破坏。5、影像学诊断是骨破坏,即使没有骨痛。以下情况不推荐用唑来膦酸:1、ECT异常,X线正常,CT或MRI也没有显示骨破坏。2、存在骨转移的风险,如乳酸脱氢酶或者碱性磷酸酶升高。使用唑来膦酸的用法用量中国食品药品监督管理局批准的4mg唑来膦酸的为恶性肿瘤溶骨性骨转移引起的骨痛适应症。治疗恶性肿瘤骨转移是4周使用一次。辅助治疗是6月使用一次。其中唑来膦酸目前的标准每4周一次是建立在经验基础上的选择。在乳腺癌骨转移中,根据ZOOM和OPTIMIZE-27研究,分析了4周一次和12周一次的乳腺癌骨转移患者唑来膦酸治疗方案。结果两个不同给药方案之间的疗效、颌骨坏死发生率和肾功能障碍没有明显差异。唑来膦酸的禁忌症1、有严重房颤病史的患者不推荐。2、对唑来膦酸或其它双膦酸盐类药物过敏的患者禁用。3、严重肾功能不全者不推荐。4、孕妇及哺乳期妇女禁用。唑来膦酸的不良反应1、低钙血症:可以每天补充维生素D(800IU-1200IU)和钙(1000mg-1500mg)来预防。钙剂和唑来膦酸不能同时使用,建议至少相隔2小时。2、一过性急性期反应(这时候不需要停用唑来膦酸):表现为流感样症状,出现发热、肌痛、流感样症状等,绝大多数出现于用药后3天内。症状大多数为轻到中度,一般在开始用药后的24-48小时会达到高峰。不过3天内缓解。也可以进行对症治疗(可口服布洛芬或扑热息痛,如果还控制不住可选用依托考昔或塞来昔布。3、肾功能损害。这个不良反应很有必要详细说一说。唑来膦酸治疗骨转移,它可能会对肾脏有影响,因为唑来膦酸是经过肾脏代谢的。一般来说如果病人的肌酐水平升高得不多,一般不需要减量。但是在使用之前,我们还是需要对肾功能进行一些预检,看基础的肾功能情况。在治疗过程中,每3-6个月一定要检测肌酐的水平,如果肌酐升高了或者24小时尿蛋白升高了,这个时候我们可能就需要进行延迟注射唑来膦酸,延迟注射4-8周。如果肾功能还是不能恢复,尤其当血肌酐>265umol/L,肌酐清除率小于35ml/min,唑来膦酸在这个病人身上可能就不能再使用。在使用唑来膦酸这个药物的过程中,要尽可能避免同时使用一些肾脏毒性的药物,包括像用造影剂来做检查,因为造影剂本身也会导致损伤。4、下颌骨坏死。唑来膦酸可能会使有些人导致颌骨坏死。建议在接受唑来膦酸治疗之前做牙科检查。并且在用唑来膦酸期间避免做牙科检查和拔牙。对存在下颌骨坏死高风险患者(伴有糖尿病、牙周病、使用糖皮质激素、免疫缺陷、吸烟等)需要复杂侵入性口腔手术时,建议暂停双膦酸盐治疗3-6个月后,再做口腔手术,术后3个月如无口腔特殊情况,可恢复使用双膦酸盐。颌骨坏死的发生率与用了多久的唑来膦酸有关,从治疗4-12个月的1.5%可升至37-48个月的7.7%。如果在使用唑来膦酸过程中出现颌骨的破坏,建议停止这个药物。然后交给有颌骨坏死治疗经验的口腔医生处理。唑来膦酸的停药指征1、用药过程中发现有跟唑来膦酸相关的严重的不良反应。2、接受唑来膦酸治疗的过程中出现肿瘤恶化,出现其他脏器转移并且危及生命。3、临床医生认为继续用药时没有获益。(注,如通过其他治疗缓解了骨痛,并不是停用唑来膦酸的指征)。唑来膦酸使用的注意事项1、用药前要检测电解质水平。2、唑来膦酸可以与化疗、放疗、内分泌等治疗联用。3、长期应用时要每3-6个月检测血钙和肾功能,注意补充维生素D和钙剂,注意不要和肾毒性药物一同使用。4、有活动性胃及十二指肠溃疡、反流性食管炎者、功能性食管活动障碍者慎用

应广大同志们对非小细胞肺癌方面靶向药物了解的要求,我中心特将部分经FDA获批或临床试验阶段的靶向进行汇总整理。 一、EGFR突变: 1、吉非替尼-Gefitinib,商品名:易瑞沙-Iressa,2015,FDA批准一线药,生产商:阿斯利康(AstraZeneca)。 2、厄洛替尼-Erlotinib,商品名:特罗凯-Tarceva,2013年,FDA批准一线药,生产商:罗氏。 3、埃克替尼-Icotinib,商品名:凯美纳-Conmana,2011,CFDA批准的二线药,生产厂家:贝达药业股份有限公司。 4、19缺失或外显子21取代突变,阿法替尼-Afatinib,商品名:Gilotrif,2013,FDA批准的一线药,2015年8月在华上市,生产厂家:德国勃林格殷格翰公司。 5、T790M突变:AZD9291,Rociletinib 二、PDGFRα表达 1、尼达尼布-nintedanib,商品名:Vargatef,近日,欧盟委员会批准nintedanib联合多西紫杉醇(docetaxel)用于一线化疗后腺癌肿瘤学为局部晚期或转移性复发性非小细胞肺癌患者的治疗,二线治疗药物,生产厂家::勃林格殷格翰制药公司。 2、舒尼替尼-Sunitinib,商品名:索坦-Sutent,二线治疗药物,生产厂家:辉瑞。 3、伊马替尼-imatinib,格列卫-GLEEVEC,二线治疗药物,生产厂家:瑞士诺华制药。 三、PDGFRβ表达 1、伊马替尼-imatinib,格列卫-GLEEVEC,二线治疗药物,生产厂家:瑞士诺华制药。 2、尼达尼布-nintedanib,商品名:Vargatef,近日,欧盟委员会批准nintedanib联合多西紫杉醇(docetaxel)用于一线化疗后腺癌肿瘤学为局部晚期或转移性复发性非小细胞肺癌患者的治疗,二线治疗药物,生产厂家::勃林格殷格翰制药公司。 3、舒尼替尼-Sunitinib,商品名:索坦-Sutent,二线治疗药物,生产厂家:辉瑞。 四、ROS1融合:克唑替尼-Crizotinib 五、MET扩增:克唑替尼-Crizotinib 六、BRAFV600突变: 威罗菲尼-vemurafenib;达拉菲尼-dabrafenib 七、HER2突变:阿法替尼-Afatinib 八、RET融合:卡博替尼-cabozantinib,商品名:Cometriq,二线药,生产厂家:Exelixis,Inc. 九、PD-1 1、派姆单抗-Pembrolizumab,商品名:Keytruda,2014年,美国FDA授予Pembrolizumab用于治疗晚期非小细胞肺癌患者突破性治疗药物资格,生产厂家:默沙东。 2、Nivolumab,商品名:opdivo,2015年,美国FDA同意审评百时美施贵宝PD-1抑制剂OPDIVO(nivolumab)作为一款治疗药物用于先前有过治疗的晚期鳞状非小细胞肺癌患者,生产商:百时美施贵宝 十、PD-L1:MPDL3280A,生产商:罗氏 十一、KRAS:司美替尼联合多烯紫杉醇对治疗晚期KRAS突变的非小细胞肺癌患者治疗有效。 十二、ALK 1、克唑替尼-Crizotinib,商品名:XALKORI,2011年,FDA批准在美国上市,2012年NCCN推荐克唑替尼为一线治疗药物,生产厂家:辉瑞。 2、色瑞替尼-ceritinib,商品名:ZYKADIA,2014年,FDA批准上市,用于治疗克唑替尼治疗后已进展或不能耐受的间变性淋巴瘤激酶-阳性转移非小细胞肺癌患者的治疗,生产厂家:诺华。 十三、VEGFR 1、贝伐单抗-Bevacizumab,商品名:阿瓦斯汀-Avastin,2006年,FDA批准的一线药,生产厂家:罗氏。 2、雷莫芦单抗-ramucirumab,商品名:Cyramza,2014年,美国FDA批准Cyramza(ramucirumab)治疗转移性非小细胞癌新适应症,一线药物,生产厂家,美国礼来制药公司。 3、舒尼替尼,帕唑替尼,索拉菲尼,阿西替尼 十四、PIK3CA PI-103,BEZ235 十五、PTEN:MK2206 此次仅为初步汇总整理,如有变更将继续更新。

顺铂顺铂是治疗小细胞和非小细胞肺癌,头颈部肿瘤、膀胱癌、睾丸癌、卵巢癌的首选药物之一。顺铂是多种实体瘤的一线用药,可作为放疗增敏剂。疗效可观,抗癌谱广。不良反应:1)最严重是肾毒性,表现为用药后1~2周出现肾小管损伤、血尿、血肌酐升高。每日>90mg/m2需警惕肾脏损伤,除了水化暂无与其他预防手段。即使为抗癌活性最佳剂量时,肾脏毒性也会随之出现。一般见于用药后10~15d,多为可逆性。2)严重的消化道反应:用药后1~2小时可发生急性呕吐,持续1周,顺恶心、呕吐为其主要的限制性毒性,需用强效止吐剂。3)耳毒性:与用药总量有关,表现为耳鸣、耳聋、不可逆的高频听力丧失。中耳炎患者禁用顺铂。与氨基糖甙类抗生素(链霉素、庆大霉素等)合用,可产生致命性肾衰,并致耳聋。4)骨髓抑制较轻:顺铂白细胞减少的发生率为27%。剂量≥120mg/m2发生率可达40%,亦与联合化疗中其它抗癌药骨髓毒性重叠,白细胞<3.5x109/L、血小板<75x109/L需谨慎。卡铂卡铂除可作为小细胞和非小细胞肺癌、卵巢癌、胚细胞瘤、肝胚细胞瘤5种肿瘤的首选治疗药物外,还可作为膀胱癌、子宫内膜癌、子宫颈癌、生殖细胞癌、肾癌、头颈部癌、成神经细胞癌、成视膜细胞癌8种肿瘤的次选治疗药物。也可用于消化系统肿瘤、肝癌等及放射增效治疗。与顺铂有不完全交叉耐药,既往用顺铂无效的患者,改用卡铂仍有可能取得疗效。卡铂无明显肾毒性,但治疗前肾功能状况却能显著影响卡铂所致血小板减少的程度,治疗前肾小球滤过率低下者血小板减少较普遍,因此研究者曾推荐按照GFR调整卡铂剂量,争取最大疗效、避免不可耐受的毒性。在体内存留时间比顺铂短,因而卡铂的胃肠道反应较顺铂轻微且少见,停药1~2周可恢复。卡铂的肾毒性轻微且不常见、耳毒性和神经毒性罕见;但骨髓抑制比顺铂强,有剂量限制性。治疗前不需水化,但同时应用氨基糖甙类会增加肾毒性和耳毒性。卡铂的骨髓抑制作用较为强烈,不仅使白细胞减少,同时导致血小板减少的发生率也较高。血小板减少严重,最低点出现在2~3周,恢复在治疗后第4周。恶心、呕吐常见,一般于治疗后6~12小时出现,24小时内消失。小结简单来说,顺铂应用于多种肿瘤均有较好的疗效,但因显著的肾毒性,需在用药前进行水化利尿,其他不良反应亦较重,一般应用于身体基础情况较好的癌症患者。卡铂不良反应轻于顺铂,但抗肿瘤作用也稍弱于顺铂,抗癌谱较窄,对食管、膀胱肿瘤不敏感。

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